【新药类别】化药1类新药

【适应症】FLT3突变型急性髓系白血病

【项目简介】

急性髓细胞白血病（Acute myeloid leukemia, AML）是一种恶性程度高、难治愈的血液系统疾病。约30%的AML患者存在Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）突变，同时伴有更高的复发风险、更差的总生存期和更短的无进展生存期。已有3款FLT3抑制剂上市。Midostaurin具有临床和市场占有的先发优势，销售额也较好，但选择性较差、副作用大是其短板和不足。Gilteritinib是FLT3和AXL的双靶向抑制剂，具有对ITD和激酶区突变均敏感的优势，但对F691等突变耐受。Quizartinib的激酶选择性高，但对FLT3激酶区突变耐受。以上3款药物虽然上市，但也表现出明显不足，包括易耐药导致应答期短、疾病易复发以及骨髓抑制毒性及心脏毒性等副作用问题。

基于上述FLT3抑制剂的有效性及安全性问题，本项目创新性地发现并充分验证了双靶FLT3/CHK1抑制剂（FLT3i/CHK1i）的突破性疗效：既能提高FLT3i的疗效，又可克服FLT3i的耐药问题，并对其潜在抗耐药机制进行了深入地研究，首次提出双靶FLT3i/CHK1i可通过抑制CHK1、恢复并上调抑癌蛋白p53的水平从而发挥克服FLT3i耐药的全新机制（相关研究成果已在血液恶性肿瘤研究领域的重要期刊发表）。

【项目进展】已提交IND